【盘点】2020年7月底23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98融入蛋白与急开放性髓系帕金森氏症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与细十面体器蛋白98 (NUP98)特别的融入蛋白在急开放性髓系帕金森氏症(AML)中所间歇出现，且与HRS所致特别。全因研究工作医护人员见到多种不同的NUP98融入蛋白可撤除一组常见的激活小分子的调控，这些小分子或可用于靶向外科手术。 在大鼠框架中所，通过将NUP98融入蛋白的细十面体核占位五音与体内急开放性融入蛋白失活后的激活组五音进行时整合分析方法，研究工作医护人员定义了NUP98融入蛋白的直接激活小分子的核心集。其中所，CDK6在大鼠和人AML样本中所很低表达出来。CDK6缺失可减低NUP98融入液压的帕金森氏症发生；此外，NUP98融入AML对药物诱导CDK6适合于，无论是在体内还是体外。 【2】EGFR一般来说的DNA修整推动肾脏转化 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 放射外科手术和放射外科手术可引来肾脏干细十面体核（HSCs）DNA受损，造成了HSC所剩无几和基本功能失调，并随着时间的变长发生恶开放性转化。 近来，研究工作医护人员见到表皮激素抗原（EGFR）通过启动时DNA一般来说蛋白激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非就是指一端连接（NHEJ）来调节HSC的DNA修整。身躯放射外科手术（TBI）后体内的肾脏转化衡量EGF通过启动时DNA-PKcs细十面体内的DNA受损修整。条件开放性敲除肾脏干/祖细十面体核（HSPC）中所的EGFR但会大大降低放射外科手术后DNA-PKcs的活开放性，造成了HSC DNA受损增很低，诱导HSC丧失。予以EGF可推动放射外科手术大鼠的HSC DNA修整和血液的短时间丧失，且对体内AML的发育没有直接影响。此外，EGF外科手术还可推动体内必需在辐射受损后在重新分化的多五音系人HSC的丧失。全原核生物很低通量分析方法显示，用EGF执行的大鼠的HSPC的编码区内突变没有增很低，但遗传间的拷贝数变异增多。 【3】14-3-3蛋白调节MM对蛋白酶体诱导剂的诱因 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 很低蛋白超载是囊肿大肠癌（MM）的特征之一，使该疾病对蛋白酶体诱导剂（PI）非常适合于。 研究工作医护人员，借助于公认的14-3-3蛋白的开放性伴侣基本功能，在MM细十面体核系中所，通过相似之处有机体14-3-3遗传的表达出来及其对PI（铪替佐米和托非佐米）的诱因，来评估它们在直接影响蛋白酶体活开放性和对PI的诱因中所的起到。研究工作医护人员掩蔽到14-3-3ε的表达出来与PI；也彼此之间长期存在在在的自始特别。研究工作医护人员掩蔽到14-3-3ε通过为基础诱导TSC1/TSC2蛋白和直接与mTORC1相互起到推动其磷酸化，在推动MM细十面体核的翻译起始和蛋白质人工合成中所发挥自始开放性起到。所剩无几14-3-3ε可造成了蛋白人工合成减低50%，包括MM细十面体核十面体内的总质量和亚基分泌减低，而在KO细十面体核中所过表达出来或加回14-3-3ε则可造成了蛋白质人工合成和蛋白质超载的在在下调。重要的是，在来自两个独立数据集的原代MM细十面体核中所都掩蔽到14-3-3ε表达出来与PI诱因及蛋白质超载彼此之间的特别开放性，其低表达出来与放弃铪替佐米外科手术的MM患儿HRS所致有关。 【4】少数辨识特别上皮细十面体核的T细十面体核可激发抗底物 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 特别上皮细十面体核(TAA)是一种单态自身上皮细十面体核，被忽视是恶开放性的免疫外科手术小分子。全因研究工作医护人员以次要民间组织相容开放性上皮细十面体核(MIHA)酪氨酸T细十面体核作为框架，对生殖细胞选择抵抗MiHA的T细十面体核五音系在自身(MiHApos遗传物质)和非自身(MiHAneg遗传物质) 遗传物质背景下的相似之处进行时研究工作。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos遗传物质中所所含靶向HLA*02：01一般来说MiHA HA-1H的T细十面体核沃克。在16个HA-1H酪氨酸T细十面体核沃克中所，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos遗传物质和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos遗传物质的T细十面体核沃克展示出出抗HA-1Hpos双链核的底物开放性。另外，从HLA-A*02：01pos遗传物质中所所含靶向TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01一般来说的663个T细十面体核沃克(包含至少91个表达出来多种不同T细十面体核抗原的独特沃克)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL酪氨酸T细十面体核沃克在HLA-A*02：01pos恶开放性细十面体核系(而非原代恶开放性标本)自然过表达出来TAA的诱发下，能诱导IFN-γ的产生和/或细十面体核溶解。