Science:打破常规认知!中性粒细胞是通过自我限制群集反应来抑制酵母菌生长

2021-11-29 03:26:10 来源:
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惰适度巨噬线粒体属于我们致病的系统的首批自由基者。它们在我们体液周而复始,在受传染的组织起来里面找出新、赶走和消化毒害致病。为了在发炎组织起来这一极为复杂的情况下被选为如此必要的黑衣人,它们作为一个自愿四人工作。它们拘押分析化学接收机,慕名而来其他线粒体形成线粒体族裔,并作为一个族裔组织起来攻击。

在一项原先研究课题里面,来自柏林鲍曼-普朗克致病生;也科学与表观遗传学研究课题所的研究课题人员破译了惰适度巨噬线粒体群聚(neutrophil swarming)的大体上生;也科学特适度,并推测这些线粒体还形态出新一种内在的分子时会程序来自我受限制它们的群聚活适度。该研究课题阐明了大群的惰适度巨噬线粒体是如何对自己黏液的接收机变得不引人注目的,而正是这些接收机原本让惰适度巨噬线粒体群聚在四人。这一全过程对于必要扫除组织起来里面的大肠杆菌至关极为重要。相关研究课题结果发表在2021年6月18日的Science学术刊物上,论文标题为“Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo”。

肌肉受到表皮等屏障的庇护所,可以很好地抵御致病的并吞。但是如果你伤势了,冲击了表皮,致病可以很非常容易地通过伤口进入你的肌肉,引发情况严重传染。如果发生这种情况,先天致病的系统就时会通过必要的线粒体武器库大量组织起来伤势组织起来,接管第一道慢速抵御。作为原本驶出现场的线粒体子类之一,惰适度巨噬线粒体在几小时内从血液里面被招募到传染口腔,以扫除潜在的生;也并吞者。

群聚抵抗传染

论文通讯作者Tim Lmmermann却说,“惰适度巨噬线粒体在豢养大肠杆菌之外极为必要。”他研究课题了这种极为重要的线粒体子类。惰适度巨噬线粒体是持续适度极为丰富的线粒体,约占人体淋巴细胞的50%~70%。据统计,每天有1000亿个惰适度巨噬线粒体由骨髓里面的干线粒体激发。“这些线粒体几乎在我们肌肉的所有角落巡逻,它们能极为必要地感知我们肌肉里面任何潜在的毒害;也。一旦单个惰适度巨噬线粒体探测到组织起来里面的损毁线粒体或并吞的生;也,它们就开始黏液慕名而来适度的接收机作用做里面心地带惰适度巨噬线粒体上的线粒体表面受体:G蛋白偶联受体(GPCR),从而招募日益多的线粒体。”通过能用这种线粒体间通信,惰适度巨噬线粒体可以作为一个线粒体自愿四人行动,并作为一个族裔必要协调它们对致病的清洗。

宿主庇护所和组织起来冲击之间的例外

然而,这种形式的有益于呼吸道也也许以致于,避免大规模的组织起来冲击。如果这种自由基的强度或持续时间变得失调,这种用做扫除并吞致病的功能也时会对肥胖组织起来造成附带损害。比如,惰适度巨噬线粒体为赶走并吞的致病而拘押的;也质也时会侵蚀为组织起来提供结构全力支持的由核糖体和糖类均是由的特罗斯季亚涅齐。Lmmermann却说,“在这项研究课题里面,我们从什么能阻止这种群聚自由基以避开惰适度巨噬线粒体不受控制地释放出新并防止以致于呼吸道的疑虑入手,毕竟以致于呼吸道也许避免萎缩适度疾病,如癌症、糖尿病和自身致病适度疾病。”在以前的研究课题里面,他和他的的团队早就推测了触发自愿式群聚不道德的分子时会功能。然而,使这种自由基落幕的全过程一直未知。

在呼吸道和传染研究课题层面,惰适度巨噬线粒体群聚一直是一个相对精致的话题,其大体上功能刚开始被探究。Lmmermann研究里面心的这项新研究课题如今揭示了惰适度巨噬线粒体如何在被大肠杆菌传染的组织起来里面自我受限制它们的群聚不道德,从而平衡找出新下一阶段与冲击下一阶段,以必要地扫除致病。 通过使用专为的显微对切片果蝇组织起来里面的致病线粒体动态组织起来实时可视化注意到,Lmmermann及其的团队证实,群聚的惰适度巨噬线粒体通过一种称为GPCR脱敏(GPCR desensitization)的全过程对它们自己黏液的原本触发这种群聚不道德的接收机不引人注目。

Lmmermann却说,“我们在惰适度巨噬线粒体里面推测了一种分子时会暂时中止(molecular break)功能:一旦它们感觉到较大的惰适度巨噬线粒体族裔里面积累的高浓度群聚慕名而来;也(swarm attractant,即慕名而来线粒体群聚在四人的分析化学;也:LTB4和CXCL2),就时会暂时中止它们的群众运动。这实在太失望,因为普遍的看法认为,在呼吸道的消退下一阶段,从组织起来环境里面拘押的外部接收机对暂时中止惰适度巨噬线粒体的举办活动至关极为重要。”

惰适度巨噬线粒体族裔的自组织起来全过程,图像来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7729

具体而言,Lmmermann的团队培育出新惰适度巨噬线粒体缺乏GPCR蛋白激核糖体(GRK)的果蝇品系,其里面GRK是介导GPCR脱敏全过程的关键因素核糖体。在测试的四种GRK异构体里面,体外科学实验确定GRK2是高浓度群聚慕名而来;也作用做GPCR脱敏从而阻止惰适度巨噬线粒体迁移所必需的蛋白激核糖体。当惰适度巨噬线粒体在体外感知到高浓度的群聚慕名而来;也时,GRK2使相应的受体脱敏以作用做迁移暂时中止。

一种优化大肠杆菌清洗的之下触发-暂时中止的系统

鉴于在惰适度巨噬线粒体里面推测的触发-暂时中止的系统,Lmmermann的团队重新评估了目前关于惰适度巨噬线粒体如何在组织起来里面全球定位的系统以必要清洗大肠杆菌的看法。在能用缺乏这种暂时中止功能的惰适度巨噬线粒体组织起来的科学实验里面,他们注意到到这种致病线粒体以致于群聚并扫描被大肠杆菌传染的组织起来的广阔区域。然而,这种放大的群聚和扫描并没有使这些线粒体被选为愈来愈好的致病黑衣人。

Lmmermann解释却说,“实在太震惊的是,我们做出新了相反的推测。当惰适度巨噬线粒体移动运动速度过快和疯狂地跑来跑去时,这相当有利。相反,它们进去,四人享受大肠杆菌的美餐似乎愈来愈有利源泉这对遏制组织起来里面的大肠杆菌土壤愈来愈必要。”

有了这些结果,Lmmermann的团队为愈来愈好地理解惰适度巨噬线粒体生;也科学迈出新了巷道,这对致病宿主对大肠杆菌的抵御至关极为重要,并也许并能在未来开发原先化疗分析方法。此外,这种群聚不道德和大体上功能也也许并能认识到线粒体和蚯蚓的其他类别的自愿不道德和自组织起来原则。

原始出新处:

BrianaL.RochaGregg et al. Swarming motility in host defense. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3065.

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