胃癌肺脏动脉加压 (PAH) 是一种致命的、进行性的哮喘症。肺脏动脉骨骼肌蛋白 (PASMC) 松弛导致的肺脏心肌松弛和 PASMC 裂解导致的肺脏动脉重塑是 PAH 症状肺脏心肌阻力增高的因素。PASMC 中胞质 Ca2+ 浓度的增高会有 PASMC 松弛和肺脏心肌松弛，而 Ca2+倚赖的与蛋白周期和表观具体的频谱种系统酪氨酸可导致PASMC的裂解并诱导肺脏心肌重塑或肺脏动脉中膜较厚。
TRPC6 是经典 TRPC 亚堂兄弟的震荡抗原电位 (TRP) 地下通道。与其他阳离子相比，同四聚体 TRPC6 地下通道对 Ca2+ 兼具高度新陈代谢。 心肌紧张素 II (Ang-II)、血清素 (5-HT) 和内皮素-1 (ET-1) 等心肌松弛剂能酪氨酸TRPC6，而一氧化碳 (NO) 和 cGMP 等心肌扩张剂抑制 TRPC6 地下通道。TRPC6 不仅是抗原操控的 Ca2+（或阳离子）地下通道，也是链条恰当的阳离子地下通道；链条拉伸协同缓冲由频谱酪氨酸的 TRPC6 地下通道抗原所酪氨酸。 除了是呈现出抗原操控的 Ca2+ 地下通道的极其重要位点以外，TRPC6 还加入呈现出存储设备操控的 Ca2+ 地下通道或缓冲存储设备的 Ca2+ 进入。
研究设计：
本研究掩蔽到 PAH 症状 PASMC 中 TRPC6 地下通道的降至。 PASMC 中胞质Ca浓度的增高会有PASMC松弛和心肌松弛，而 PI3K/AKT/mTOR 路中的Ca倚赖性酪氨酸对于蛋白裂解和表观至关极其重要。尽管有确实支持 TRPC6 的病症理作用，但都已研发和测试用于放射治疗 PAH 的软性和静脉麻醉生物可利用的 TRPC6 催产素。
该研究发现阻断抗原操纵的 Ca 地下通道或 TRPC6是否可以通过抑制 AKT/mTOR 频谱传导的 Ca 倚赖性酪氨酸来再一果蝇体内已成立的 PH。；还有，该研究使用一种非软性阳离子地下通道催产素（简称2-APB）或者一种 TRPC6 软性催产素（简称BI-749237），不仅能抑制急性缺氧肺脏心肌松弛，而且胸腔麻醉 2-APB 显着移向了 PH 的其发展并大多再一了已成立的 PH。
软性 TRPC6 催产素 BI-749237 的静脉麻醉灌胃可再一50%的PH模型的肺脏心肌重塑。2-APB 和 BI-749237 均会抑制 PASMC 中 PDGF 和血清酪氨酸的 AKT 和 mTOR 一氧化氮。这些结果显示抗原操作方法和链条恰当的 TRPC6 地下通道是研发 PAH 一新疗法的较佳靶点。 BI-749237 是一种软性 TRPC6 催产素，可能是一种放射治疗 PAH 的一新型有效地药物物。
总之，抑制 TRPC6（一种在各种类型蛋白中表达的抗原操纵的链条恰当性非软性阳离子地下通道）是研发 PAH 和 PH 一新放射治疗方法的较佳策略，此以外还有其对乳癌和阿尔茨海默病症的潜在放射治疗作用。BI-794327 是一种一新研发的 TRPC6 地下通道特异性催产素，可有效地再一，至少大多再一果蝇试验性 PH。
BI-794327 的静脉麻醉给药物不仅可以缓解肺脏血流凝聚态（例如，RVSP，肺脏动脉松弛压的替代指标），而且还可以减轻已成立试验 PH 的果蝇的肺脏心肌重塑。 需要对 PH 症状进行更多的临床研究，以确认抑制 TRPC6 地下通道或 BI-749327（一种软性 TRPC6 拮抗剂）对不同 PH 亚组的放射治疗潜力。
文献出处：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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