Lancet Oncol：肾透明细胞会癌与肥胖悖论相关的转录组特征分析

更高血压与肾脏紫色细胞乳癌 (ccRCC)的可能会减少有关，但更高血压又分歧地与该的临床详见现今改善有关，其潜在有助于尚不完全一致。现今作者对更高血压病人和但会BMI病人在原发和肉瘤周脂质组织中会的甲状腺填充和免疫DNA表达组差别进行时研究者数据分析。

本文介绍了DNA详见达引起的微环境的差别有助解读更高血压病人的适应环境优势（更高血压悖论）。

在COMPARZ描述符的453名病人中会，有375名（83％）病人具有可用的MLC统计数据，疗程当年BMI测量以及无成果和基本上适应环境统计数据进行时数据分析（详见1）。除119名（26％）超重病人外，来自COMPARZ试验的终于描述符包括256名（68％）病人（n=256）。

详见1.COMPARZ化疗描述符的人口总数流行病学和临床特质

TCGA-KIRC描述符中会的332举例病人中会，数据分析报告了经肾脏切除术疗程的152举例（46％）晚期（即AJCC III和IV期）ccRCC病人的临床和人口总数流行病学统计数据（详见2）。在剔除59名（39％）超重病人后，最后获得的描述符包括93名病人（n=93）。

详见2.晚期紫色细胞肾脏细胞乳癌TCGA-KIRC描述符的人口总数学和临床特质

从62举例MSK一处脂质组织描述符中会进行时肾脏脏切除术的非前列腺乳癌紫色细胞RCC病人中会获得了原发性和一处脂质样品。在这个描述符中会，从59名病人的PNN（肾脏周附近）一处脂质，25名病人的PNA（远离肾脏周）一处脂质以及55名病人的组织中会调制。在剔除超重病人此后，终于描述符包括41名（69％）PNN抽样病人， PNA抽样为17（68％），抽样为37（67％）。从最初的203名发起者的MSK免疫疗程研究者人为数众多中会剔除74名（36％）超重病人后，总适应环境数据分析的终于描述符包括129名（64％）发起者（详见3）（n=129）。

详见3. 采行MSK免疫疗程的化疗描述符的人口总数流行病学和临床特质

根据KM适应环境数据分析，在4组中会都注意到更高血压病人的总适应环境期更长。在TCGA-KIRC描述符中会，经分期解析后，更高血压病人的基本上存活期工于但会BMI组；在COMPARZ描述符中会，经IMDC可能会总分解析后，傻病人的基本上存活期也工于但会BMI组。在MSK免疫疗法描述符中会，经IMDC可能会总分解析后，BMI与死亡率的无显著差别（如三幅1）。

三幅1.TCGA-KIRC描述符 (A)、COMPARZ 描述符(B)和MSK免疫疗程描述符(C)的总适应环境期

对CPMPARZ描述符KM数据分析后，KM弧线揭示，COMPARZ描述符中会更高血压病人比但会BMI病人具有更容易的PFS。

三幅S1.COMPARZ描述符中会更高血压病人比但会BMI病人具有更容易的PFS

KM弧线揭示了在适用一线酪氨酸激酶抑制剂（pazopanib或Sunitinib）的两个疗程组中会，更高血压病人的OS仍然较但会BMI病人好。

三幅S2.COMPARZ描述符适用一线制剂疗程组的总适应环境期数据分析

做完上述数据分析，作者在三个描述符中会认定更高血压悖论普遍存在此后，接下来在COMPARZ描述符中会对更高血压和但会BMI病人数据分析报告了DNA表达组学差别。没过多久做了HallmarkDNA集的GSEA数据分析，比较更高血压病人与但会BMI病人之外的差别：更高血压病人中会揭示氧气、TGF-β、粘液-外充质转化和甲状腺填充信号通路显著上调，提示伤口钙化外接地的激活（三幅A）。三幅B是对三幅A筛选的几个DNA详见达通路的Enrichment plots。

三幅S4.COMPARZ描述符中会更高血压病人与但会BMI病人的ccRCCDNA表达组DNA特质普遍存在显著差别

在GESA衍生的特质DNA集甲状腺填充总分比较中会，更高血压病人略低于但会BMI病人（如三幅2）。

三幅2.COMPARZ描述符(A)与TCGA-KIRC描述符 (B)中会更高血压原发病人与但会BMI病人的甲状腺填充的z score

对但会BMI(7举例)与更高血压(16举例)病人的原发的主要吞噬细胞数量均采行流式细胞术进行时数据分析报告。三幅A揭示了更高血压病人与但会病人之外的吞噬细胞为数众多的基本上差别。三幅B完全一致揭示了更高血压和但会BMI病人T细胞为数众多的浸润水平。注意到但会BMI与更高血压病人的吞噬细胞为数众多无值得注意差别，吞噬细胞浸润的程度与BMI无关。

三幅S9.用流式细胞术数据分析但会BMI与更高血压病人的吞噬细胞为数众多无值得注意差别

在MSK的非前列腺乳癌ccRCC病人的当年瞻性描述符中会，作者新设了20个最显著的丰富的IPA规范通路，这些通路来自于更高血压和但会BMI病人的PNN和PNA抽样的比较（三幅A）。更高血压和但会BMI病人的PNN和PNA抽样之外的免疫浸润(ssGSEA总分)比较（三幅B）。

三幅S5.与但会BMI的病人相比，更高血压病人的肾脏周脂质揭示出粘液细胞和氧气减少

综上，在COMPARZ试验描述符中会，经过IMDC可能会总分调整后，注意到近似于但会BMI病人，酪氨酸激酶抑制剂疗程提更高了更高血压病人的适应环境率，都有是接受sunitinib疗程的病人。IMDC可能会总分模型包含的组分外接反映消化道诱因对乳癌病系统性粘液细胞作用（举例如贫血，中会性粒细胞增多，和血小板增多病），这些诱因确实也是免疫疗程结果和BMI之外关联有助于的原因。注意到更高血压病人的甲状腺填充分数略低于但会BMI病人，与之当年其他的研究者结果详见明的，参与甲状腺填充，β-氧外接地等等DNA的石英砂的现今象赞同。因此，甲状腺填充的差别可以部分解读更高血压病人接受酪氨酸激酶抑制剂疗程后的较好临床详见现今。

此研究者为更高血压悖论提供了微生物学支持。在患有ccRCC的病人观察到更高血压病人近似于但会BMI的病人微环境的差别：都有是更高血压病人的的甲状腺填充减少，但基本上粘液细胞无值得注意差别。有一点注意的是更高血压病人的一处脂质揭示减少的粘液细胞和氧气现今况。紫色细胞乳癌与肉瘤周脂质组织微环境的复杂相互作用确实具有临床意义，有一点进一步研究者。

原始说是：

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293