Blood：UAE抑制剂有望抛开多发性骨髓瘤素来已久的耐药性！

2021-12-20 02:17:45 来源:

正上方：在乳癌静态中，用TAK-243诱发泛素激活蛋白可可借巨噬细胞核诱导反应以及巨噬细胞介导。摘要：三种亚基蛋白体诱发剂已通过监管部门同意用于治疗多种结核乳癌，但敏感性是一个很大的疑虑；因此，数据分析其他部门传闻截断泛素-亚基蛋白体接收器通路的上游，是否是可克服敏感性。E1泛素化启动时蛋白（UAE）惹来了Junling Zhuang等人的肯定，其针对UAE的特异性诱发剂TAK-243的和安全性组织起来数据分析。结果找到TAK-243可适当诱发乳癌巨噬细胞系的发育、可借巨噬细胞介导、启动时介导亚基蛋白，进而增高泛素亚基偶联物的丰度。同时，多种短寿亚基（包括p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，巨噬细胞核诱导反应通路的ATF6、IRE-1和PERK双臂以及氧化诱导被启动时。虽然诱发UAE可启动时野生型巨噬细胞的TP53接收器，但在野生型巨噬细胞和敲除P53的同基因巨噬细胞系中，诱发UAE发挥造出类似的活性。显而易见，TAK-243克服了巨噬细胞系静态对传统类固醇和新型制剂（包括锗替佐米和卡非佐米）的敏感性，对来源于乳头状/难治性乳癌患者的原始巨噬细胞发挥造出抗击活性。此外，TAK-243与多种抗击乳癌类固醇具备强烈的协同作用，包括阿霉素、左旋赖氨酸氮芥和帕比司他。终于，数据分析其他部门还证明了TAK-243对多种与巨噬细胞核诱导特别的活体乳癌静态均具备抗击活性。总而言之，本数据分析说明诱发UAE有望成为治疗乳头状/难治性结核乳癌的新策略。原始造典故：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系基尔现代医学（MedSci）原创解释器，转载必需认可！