Mol Ther：慢病原转导的CART-meso在晚期实体癌中的I期研究

2022-01-10 02:39:28 来源:

本项I期深入研究深入调查了慢HIV转导的共通点抗原受体（CAR）修饰的诱导T蛋白质重定向抗间皮素（CART-meso）在恶性胸膜间皮瘤、乳癌和胰腺气管腺癌病变当中的耐用性和活性。

15名化学治疗难治性白血病病变（每个预防性n = 5名）接受了单次CART-meso蛋白质口服病人。通过慢HIV转导，用由抗小鼠间皮素丝氨酸如前所述影片都是由的构建体对CART-meso蛋白质完成了工程改造，该影片衍生自与4-1BB和CD3zeta的蛋白质内信号反之亦然融汇的小鼠单克隆抗体SS1。病变接受1-3×107或1-3×108个CART-meso蛋白质/m2，加有或不加有1.5g/m2炎症性。

结果显示，慢HIV转导的CART-meso蛋白质选择性很差；1-3×107/m2的CART-meso在不使用炎症性的情况下发生了一次浓度一般而言毒性（4级，败血症）。最佳的总体当中间体是疾病不稳定的（11/15名病变）。CART-meso蛋白质在血清当中缩减，并在第6-14天达到略低于准确度，但较短短暂。炎症性预处理增强了CART-meso的缩减，但没有有所改善28天后的持续性。在7/10的外科手术当中检测到CART-meso DNA。在8/14名病变的血清当中检测到人抗共通点抗体（HACA）。

综上所述，该深入研究表明，CART-meso蛋白质在所有病变的血清当中都有很差的选择性和缩减性，但显示出新有限的临床活性。目前评估全人抗荷尔蒙CAR的深入研究正在完成当中。

更早出新处：

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.