Science：揭示细胞毒性T细胞如何重新装上武器，进行多次的“残忍”

细胞内毒性T细胞内（CTL）是免疫细胞当中的不可忽视细胞内，并能鉴别并毁掉细胞内和倍受到病毒性的细胞内。这种伊朗政府是由各种类型的质细胞内复合物——最主要穿孔复合物和固体肽B释放所介导的，这些质细胞内复合物来自储存的肠道固体。

使CTL成为同样合理的杀手的一个特点是它们并能进行短时间的、连续的杀伤力，单个CTL反击多个目的，一个接一个地反击。尽管肝线粒体量与CTL促活性之外，但CTL表现出对糖酵解的依赖性增加，这得出结论对肝细胞呼吸的依赖性减小。在CTL找、鉴别和杀伤力它们的目的时，肝细胞是否是、如何或为何做出贡献，目前还不是很可信。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 乙酰基磺酸末端水解肽30）是一种已知可抑制肝细胞自噬的去乙酰基肽，在对单DNA缺失人体内的大规模筛选当中被未确定为CTL伊朗政府的调节特异性。这些结果得出结论肝细胞显然在CTL生物学特性当中发挥了一种在此之前未被重视的作用。因此，在一项重上新学术研究当中，来自英国剑桥大学和邓迪大学的学术研究人员获了来自USP30缺陷人体内的CTL，以学术研究这种缺陷的并不一定，并了解它如何倍受到影响CTL的伊朗政府。之外学术研究结果发表在2021年10月15日的Science期刊上，论文副标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30缺陷人体内的T细胞内发育不倍受倍受到影响。然而，一旦遭倍受抑制，CD8+T细胞内造成了的CTL具有急性肝细胞人员伤亡和杀伤力力倍受损。USP30缺陷的CTL的细胞内毒性随着时间的演进而减慢，得出结论其短时间杀伤力力有缺陷。尽管Usp30-/- CTL夺去了肝细胞并减小了分解线粒体，但是它们的迁移能力、信号传递和肠道，这些都是CTL伊朗政府所无需的。然而，这些作者发掘出Usp30-/- CTL的肠道固体微小下降，上新制备的关键质细胞内复合物——穿孔复合物和固体肽B的当中间产物也下降。这得出结论在复合物从头制备过程当中存在内在的缺陷，而这种复合物从头制备正是短时间杀伤力所必无需的。

监测复合物译成发掘出Usp30-/- CTL的复合物制备明显下降。通过使用质谱法了解复合物译成缺陷是否是值得注意倍受到影响所有的复合物质，他们发掘出只有一部分细胞内质复合物倍受到倍受到影响，最主要杀伤力反应的关键电磁场：固体肽B、穿孔复合物和坏死特异性-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）。CTL不无所需合理的分解线粒体来维持它们的细胞内毒性。然而，用多西环素或氯霉素游离地抑制肝细胞译成，动摇了质细胞内复合物的译成，这得出结论肝细胞译成在短时间的CTL杀伤力当中起着不可忽视作用。

肝细胞调节CTL的短时间伊朗政府，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

肝细胞译成如何游离地倍受到影响质细胞内复合物的译成并调节CTL的杀伤力能力？mTOR信号和整合应激反应（integrated stress response）的抑制都未引起Usp30-/-CTL的细胞内译成和伊朗政府丧失。然而，在USP30剔除的CTL和经过多西环素处理的CTL当中，可以兼作RNA结合复合物（RBP）的代谢肽的表达发生了改变。因此，这些学术研究结果得出结论RBP的转录后调节——一种在CTL当中被充分描述的现象，显然DNA表达USP30缺失后检测到的复合物制备游离下调。

综上所述，这项学术研究强调了肝细胞作为CTL伊朗政府的数学模型调节者与此相反，肝细胞复合物译成与重上新质细胞内复合物造成了保持同步。通过这种方式则，复合物制备的能量无市场需求可以被微调，以满足免疫挑战期间的CTL某种程度杀伤力无市场需求。

简要：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.