Front Oncol:正确性网状Meta分析比较ALK阳性NSCLC患者一线治疗方案的和安全性

2022-01-24 02:42:34 来源:
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间复合化学疗法酪氨酸(ALK)是胰岛素特异性组氨酸酪氨酸家族(RTK)的一员,由染色体2p23上的ALK性状编码。棘皮微管就其蛋白4 (EML4)与ALK的融为一体在少数非小细胞肺癌(NSCLC)推测,而ALK重排在约3% - 7%的病例中都推测,其常见于从不/轻度吸烟史、腺癌组织学、新进病患、未婚、以及EGFR/KRAS野生型的病患中都。ALK-TKIs的应用彻底改变ALKHIVNSCLC病患的放射治疗格局以及改善病患的预后。迄今已开发多代ALK-TKIs,有数克唑替尼(第一代);Alectinib, brigatinib, ceritinib, ensartinib(第二代);lorlatinib(第三代)。然而,诊断实践中都不同TKIs一线放射治疗时的相对有效性和实用性一直共存疑问。因此,Frontiers in Oncology杂志上发表了一项网络meta系统性,以研究不同TKIs一线放射治疗后半期ALKHIVNSCLC病患的和实用性,以提供最佳的诊断选取。

链接PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov和国际会议数据集库,数据集月内至2021年6月30日。在贝叶斯网络meta系统性中都划入了来得一线放射治疗ALKHIV后半期NSCLC病患的III期随机对照飞行测试(RCT)。相一致条件的研究至少年度报告了以下诊断结局之一:无不足之处生存期(PFS)、总生存期(OS)、中都枢神经系统(CNS)不足之处可能会、(G) 3级或极低档次(G3 AEs)缺失意外事件(AEs)或严重缺失意外事件(SAEs)。

9项随机对照飞行测试相一致划入国际标准,共有2484例病患被划入。病患接受7种不同的放射治疗,有数ALK- TKIs(克唑替尼、阿来替尼、亦然替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼或萝拉替尼)或化学疗法。

对PFS和OS,对所有7种放射治疗形式透过来得系统性;对CNS不足之处可能会,对六种放射治疗形式透过来得;对G3 AEs也是六种放射治疗形式透过系统性;对SAEs,对四种放射治疗形式透过来得。

在PFS不足之处,与化学疗法相对来说,萝拉替尼获得了最高的商业价个数(HR0.12,95%CI0.03至0.43),但与克唑替尼相对来说也有总体的商业价个数(0.28,0.10-0.80)。与化学疗法相对来说,阿来替尼(0.15,0.05 - 0.36)、恩沙替尼(0.19,0.05 - 0.70)、亦然替尼(0.21,0.06 - 0.76)和克唑替尼(0.43,0.20 - 0.89)也通过观察到了讨价还价。与克唑替尼相对来说,阿来替尼总体延长PFS(0.34,0.17-0.61)。在OS不足之处,没有一种ALK-TKIs要强化学疗法或其他ALK-TKI。

PFS和OS

在CNS不足之处可能会不足之处,与化学疗法相对来说,萝拉替尼也获得了最高的商业价个数(HR 0.04, 0.01-0.20);与克唑替尼相对来说也共存总体歧异(0.06、0.01-0.26)。同样,阿来替尼要强化学疗法(0.11,0.04-0.32)和克唑替尼(0.30,0.09-0.99)。

CNS可能会、神经毒素、严重神经毒素

我们通过观察到与化学疗法相对来说较,ALK-TKIs就其的神经毒素相像。萝拉替尼的≥3级AEs比例极低,高于阿来替尼(4.26,1.22 - 15.53);阿来替尼与克唑替尼近似于也有较高比例(2.01,1.08-3.89)。在四种放射治疗(阿列替尼、克唑替尼、恩沙替尼和化学疗法)中都,没有通过观察到严重AEs的随机性歧异。

贝叶斯排序结果与使用危险系数和OR个数透过的综合系统性几乎一致。对于后半期ALKHIVNSCLC病患,萝拉替尼最有可能在PFS(累积随机性60%)和CNS不足之处可能会(90%)不足之处排名第一。塞瑞替尼最可能引起G3 AE(56%),其次是萝拉替尼(35%)。阿来替尼在导致3级或极低的AEs中都排名之前的随机性最高(87%)。

贝叶斯排序

综上,研究声称,对于后半期ALKHIVNSCLC病患,与其他一线放射治疗相对来说,萝拉替尼的PFS讨价还价最高,CNS不足之处讨价还价可能会最低,但神经毒素也高。迄今的诊断实践中都高性能ALK-TKIs在ALKHIVNSCLC一线放射治疗中都的应用正在进一步发展。

原始出处:

Peng L, Lu D, Xia Y, Hong S, Selvaggi G, Stebbing J, Sun Y and Liang F (2021) Efficacy and Safety of First-Line Treatment Strategies for Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front. Oncol. 11:754768. doi: 10.3389/fonc.2021.754768

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