类人慢性粒细胞性白血病激素模型的建立

2021-10-25 14:09:17 来源:
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浙江大研读该大研读附属邵逸夫所医院 潘勤 李靖 金红 姜支农 金梅 王娴 潘宏铭目的:慢连续性红细胞内连续性白血病(Chronic Myeloid Leukemia,CML)是一种起源多能造血干细胞内的恶连续性克隆增殖连续性营养不良,是毒害人类健康的恶连续性之一。虽然经过多年的深入研究,我们对CML的认识拿到了极大进展,但白血病的发生拓展是一个极其复杂的过程,为了全面阐明CML的患病的系统、寻找CML的新用药靶点,有必要建立联系CML动物仿真。原理:应用领域逆转录HIV技术包装P210 BCR/ABLHIV颗粒,用获得的低滴度的HIV颗粒细菌感染经5-FU处理过的NADPHBALB/C豚鼠造血细胞内,将细菌感染后的NADPH豚鼠造血细胞内通过尾静脉注射给经受害剂量X光紫外光的受体BALB/C豚鼠。再生后推论豚鼠一般状态,监测豚鼠外周血GFP%、血常规及外周血涂片。对患病豚鼠及IgG成员豚鼠在行造血细胞内研读安全检查;流式细胞内研读分析造血细胞内、脏器细胞内的细胞内表面抗原如Mac-1、Gr-1、c-Kit、Sca-1等的表达;在行豚鼠造血、脏器及胃脏病理研读安全检查。结果:IgG成员(BCR/ABL组成员)8只豚鼠,IgG成员(MIGR1组成员)6只豚鼠,再生2再一检测两组成员豚鼠外周血GFP%达50-70%,提醒再生事与愿违。豚鼠再生后推论180天,BCR/ABL组成员豚鼠于19-25天患病死亡,里面位OS 22天,Migr1组成员豚鼠无患病,里面位OS 180天。两组成员豚鼠OS比较有显著连续性欠异(P<0.001)。BCR/ABL组成员豚鼠患病后表现为社会活动微小增大,中间体欠,缩成一团,发抖,脱毛等;MIRG1组成员豚鼠从再生2再一至推论结束,一般现况较好。BCR/ABL组成员豚鼠患病时外周血WBC 92-254×103/ml,MIRG1组成员WBC 7-10×103/ml,两组成员豚鼠WBC比较有显著连续性欠异(P<0.001)。BCR/ABL组成员豚鼠患病时外周血涂片不知大量成熟期红细胞内,造血片不知粒系水肿微小,多为里面晚幼红细胞内及成熟期红细胞内;胃脾微小肿大,病理研读安全检查不知胃脾经常连续性结构微小破坏,可不知大量红细胞内浸润;造血细胞内、脏器细胞内流式细胞内研读分型示患病豚鼠GFP阳连续性细胞内的Mac1、Gr1表达较低,证实其为髓系;也。类似于人CML样病变。而MIRG1组成员豚鼠造血细胞内研读安全检查未不知异常,胃脾尺寸及病理安全检查未不知异常。结论:我们应用领域逆转录HIV技术联合造血再生事与愿违建立联系了类人CML豚鼠仿真。这为我们全面深入研究慢粒患病的系统、营养不良演进以及挑选出新的用药本品和深入研究其它致癌遗传物质的动态提供了平台。

总编辑: 唐方

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