Science:打破常规认知!特征性粒细胞是通过自我限制群集反应来抑制细菌生长

2022-02-07 02:40:27 来源:
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之前适度白细胞核属于我们肿瘤细胞的首批反应就会者。它们在我们细胞内循环,在受微生器物感染的该组织之前寻找、射杀和消化有害器物质致病。为了在瘙痒该组织这一非常复杂的情况下已是如此合理的杰森,它们作为一个参与者独自一人工作。它们获释工程学频谱,欣赏其他细胞核成型细胞核群体,并作为一个群体进行攻击。

在一项取而代之科学研究之前,来自德国霍夫曼-普朗克免疫生器物工程学与表观遗传学科学研究小组的科学研究人员破译了之前适度白细胞核大群(neutrophil swarming)的基本生器物工程学特适度,并见到这些细胞核还进化出新近一种内在的分子程序来自我放宽它们的大群活适度。该科学研究阐明了成群的之前适度白细胞核是如何对自己分泌器物的频谱变得不敏感的,而正是这些频谱最初让之前适度白细胞核大群在独自一人。这一处理过程对于合理抑制该组织之前的微生器物至关举足轻重。相关科学研究结果刊载在2021年6月18日的Science期刊上,研究成果歌名为“Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo”。

躯体受到表皮等一道的保护,可以很好地抵抗致病的发动战争。但是如果你伤及了,受到破坏了表皮,致病可以很容易地通过血块进入你的躯体,引起更为严重微生器物感染。如果频发这种情况,专一肿瘤细胞就就会通过合理的细胞核武器库大量带入伤及该组织,接管三道快速防御。作为早先到达当晚的细胞核并不一定一定之一,之前适度白细胞核在几小时内从血液之前被征募到微生器物感染胸部,以抑制潜在的病原体发动战争者。

大群对抗微生器物感染

研究成果通讯创作者Tim Lmmermann话说,“之前适度白细胞核在猎杀微生器物方面非常合理。”他科学研究了这种举足轻重的细胞核并不一定一定。之前适度白细胞核是高度丰富的细胞核,约占到人体上皮细胞的50%~70%。据估计,每天有1000亿个之前适度白细胞核由骨髓之前的干细胞核产生。“这些细胞核依然在我们躯体的所有角落巡逻,它们能非常合理率感知我们躯体之前任何潜在的有害器物质器物。一旦单个之前适度白细胞核检测到该组织之前的受损细胞核或发动战争的病原体,它们就开始分泌器物欣赏适度的频谱作用以中心地带之前适度白细胞核上的细胞核微小抗原:G蛋白偶联抗原(GPCR),从而征募越来越多的细胞核。”通过借助这种细胞核间通信,之前适度白细胞核可以作为一个细胞核参与者独自一人行动,并作为一个群体合理协调它们对致病的移除。

宿主保护和该组织受到破坏之间的细微差别

然而,这种形式的其所瘙痒也可能主因,导致大规模的该组织受到破坏。如果这种反应就会的强度或持续时间变得失调,这种用以抑制发动战争致病的有助于也就会对肥胖该组织造成比方话说负面影响。比如,之前适度白细胞核为射杀发动战争的致病而获释的器物质也就会侵蚀为该组织提供者结构设计支持的由细胞内和小分子组成的特罗斯季亚涅齐设计。Lmmermann话说,“在这项科学研究之前,我们从什么能企图这种大群反应就会以防止之前适度白细胞核不受控制地积存并尽量减少主因瘙痒的弊端入手,无论如何主因瘙痒可能导致发育适度病症,如白血病、糖尿病和自身免疫适度病症。”在以前的科学研究之前,他和他的制作团队已经见到了激活参与者式大群道德上的分子有助于。然而,使这种反应就会终止的处理过程即便如此确实。

在瘙痒和微生器物感染科学研究层面,之前适度白细胞核大群即便如此是一个相对个人化的话题,其基本有助于早些被探讨。Lmmermann科学实验的这项新近科学研究如今说明了了之前适度白细胞核如何在被微生器物微生器物感染的该组织之前自我放宽它们的大群道德上,从而平衡寻找收尾与受到破坏收尾,以合理率抑制致病。 通过使用各种类型的显微镜对切片肠道该组织之前的巨噬细胞核动态进行实时可视化观察,Lmmermann及其制作团队证实,大群的之前适度白细胞核通过一种称为GPCR脱敏(GPCR desensitization)的处理过程对它们自己分泌器物的最初激活这种大群道德上的频谱不敏感。

Lmmermann话说,“我们在之前适度白细胞核之前见到了一种分子暂停(molecular break)有助于:一旦它们感觉到较小的之前适度白细胞核群体之前积聚的高浓度大群欣赏器物(swarm attractant,即欣赏细胞核大群在独自一人的工程学器物:LTB4和CXCL2),就就会终止它们的革新近运动。这令人不快,因为普遍的论调认为,在瘙痒的消退收尾,从该组织环境之前获释的外部频谱对终止之前适度白细胞核的活动至关举足轻重。”

之前适度白细胞核群体的自该组织处理过程,截图来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7729

具体而言,Lmmermann制作团队培育新近之前适度白细胞核缺失GPCR趋化因子(GRK)的肠道品系,其之前GRK是激活GPCR脱敏处理过程的这两项酶。在测试的四种GRK甲基之前,体外实验具体GRK2是高浓度大群欣赏器物诱导GPCR脱敏从而企图之前适度白细胞核迁入所必要的趋化因子。当之前适度白细胞核在体外感知到高浓度的大群欣赏器物时,GRK2使除此以外的抗原脱敏以诱导迁入终止。

一种构建微生器物移除的内部激活-终止系统

鉴于在之前适度白细胞核之前见到的激活-终止系统,Lmmermann制作团队重新近评估了现在关于之前适度白细胞核如何在该组织之前辅助以合理移除微生器物的论调。在借助缺失这种终止有助于的之前适度白细胞核开展的实验之前,他们观察到这种巨噬细胞核主因大群并读取被微生器物微生器物感染的该组织的大面积区域。然而,这种放大的大群和读取并没有使这些细胞核已是很好的致病杰森。

Lmmermann解释话说,“令人震惊的是,我们做出新近了反之亦然的见到。当之前适度白细胞核方向移动更快过快和疯狂地跑来跑去时,这并不一定利于。反之亦然,它们停下来,独自一人享受微生器物的美餐似乎更利于---这对助长该组织之前的微生器物生长更合理。”

有了这些结果,Lmmermann制作团队为很好地理解之前适度白细胞核生器物工程学开端了道路,这对免疫宿主对微生器物的防御至关举足轻重,并可能有助于在未来开发取而代之治疗方式。此外,这种大群道德上和基本有助于也可能有助于明了细胞核和蟑螂的其他类别的参与者道德上和自该组织法则。

类似出新近处:

BrianaL.RochaGregg et al. Swarming motility in host defense. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3065.

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